Với vị trí hạt giống số 6, Djokovic rơi vào nhánh khó ở Roland Garros 2025, khi có thể đấu Daniil Medvedev ở vòng bốn. Trong trận mở màn, Nole cũng gặp thử thách không dễ khi đối mặt Mackenzie McDonald. Nhánh này còn có Ugo Humbert, Corentin Moutet và nhà vô địch năm 2015 Stan Wawrinka. Nếu tiến vào sâu hơn, tay vợt 37 tuổi có thể đấu Alexander Zverev ở tứ kết rồi Jannik Sinner tại bán kết.
Zverev sẽ đối đầu tài năng Mỹ gốc Việt Learner Tien ngay từ vòng đầu tiên. Đây được xem là cuộc chạm trán đáng chú ý nhất ở vòng 1 đơn nam Roland Garros 2025.
Số một thế giới Jannik Sinner sẽ chơi trận đầu tiên với tay vợt chủ nhà Arthur Rinderknech. Sinner sẽ không gặp nhiều chướng ngại trên đường vào vòng bốn, nơi đối thủ tiềm năng của anh là Arthur Fils hoặc Andrey Rublev. Chờ Sinner tại tứ kết rất có thể là số 9 thế giới Alex de Minaur hoặc hạt giống số năm Jack Draper.
So với các hạt giống hàng đầu, Carlos Alcaraz có phần dễ thở hơn. Tay vợt 22 tuổi sẽ đấu đàn anh kỳ cựu Kei Nishikori ở vòng một. Nhánh này còn có Stefanos Tsitsipas và Ben Shelton là các hạt giống đáng chú ý. Ở tứ kết, Alcaraz có thể tái đấu đàn anh Casper Ruud hoặc số 12 thế giới Tommy Paul.
Ở nội dung đơn nữ, đương kim vô địch Iga Swiatek rơi vào nhánh đấu "tử thần" khi phải chia nhóm với hàng loạt tay vợt đáng gờm như Emma Raducanu, Jelena Ostapenko và Elena Rybakina. Nguyên nhân là do Swiatek vừa rơi xuống vị trí số 5 thế giới, thứ hạng thấp nhất của cô tại một kỳ Grand Slam kể từ Australian Open 2022. Phong độ của tay vợt người Ba Lan hiện cũng không ổn định khi cô chưa vào chung kết giải nào kể từ Roland Garros 2024.
Swiatek có thể gặp Jasmine Paolini – nhà vô địch WTA 1000 Rome – ở tứ kết. Trong khi đó, tay vợt số một thế giới Aryna Sabalenka được đánh giá có đường vào tứ kết tương đối thuận lợi. Cô nhiều khả năng sẽ gặp lại Zheng Qinwen – người vừa loại Sabalenka tại Rome – ở vòng tám tay vợt mạnh nhất.